Titre du poste : Offre de doctorat (Ph. D.) en Biologie de la Reproduction

Titre du projet : Développement et validation préclinique d’une nouvelle génération de contraceptifs félins à base d’AMH

Description (Objectifs, principales tâches du candidat ou de la candidate) :

Nous avons précédemment démontré que l’administration d’un transgène codant l’hormone anti-Müllérienne (AMH) féline par thérapie génique constitue une stratégie sécuritaire et efficace de stérilisation non chirurgicale chez la chatte domestique¹,². La mise en marché d’un contraceptif félin injectable constituerait une avancée majeure pour la gestion des populations de chats errants, en offrant une solution plus rapide et moins exigeante en ressources que la stérilisation chirurgicale.

L’AMH est un régulateur négatif de la folliculogenèse, soit le processus de croissance et de maturation des follicules ovariens. L’administration unique de notre contraceptif entraîne une augmentation importante et prolongée des concentrations d’AMH dans le sang, laquelle inhibe le développement folliculaire et prévient l’ovulation. Conséquemment, les ovaires de femelles traitées contiennent très peu de follicules ayant atteint un stade avancé de développement et sont de taille réduite.

Nos études récentes suggèrent que certaines modifications de la séquence protéique de l’AMH pourraient augmenter les concentrations atteintes dans le sang. Ces modifications pourraient ainsi permettre d’obtenir un effet contraceptif équivalent avec une dose réduite. L’objectif de ce projet de doctorat est d’optimiser et de valider une nouvelle génération de vecteurs contraceptifs félins à base d’AMH afin de déterminer s’ils permettent de réduire la dose minimale contraceptive.

Dans un premier temps, la personne candidate produira et validera deux nouvelles versions optimisées de l’AMH féline. Elle transfectera des cellules avec des plasmides codant ces protéines et sélectionnera des clones cellulaires à forte production d’AMH. Elle procédera ensuite à la production et à la purification des protéines recombinantes à partir des milieux de culture. Leur qualité sera évaluée par dosage protéique, SDS-PAGE et ELISA. Leur activité biologique sera ensuite vérifiée à l’aide de deux méthodes complémentaires, soit un essai cellulaire basé sur l’expression de la luciférase et un essai de régression des crêtes urogénitales de rat.

Dans un second temps, la personne candidate évaluera l’innocuité et l’efficacité contraceptive des transgènes optimisés après leur incorporation dans des vecteurs viraux adéno-associés (AAVs) et leur administration à des souris femelles. Elle sera responsable de l’administration des traitements, du suivi de santé des animaux, des prélèvements sanguins et de la quantification des concentrations d’AMH en circulation par ELISA. Elle mènera des essais de fertilité visant à déterminer la dose contraceptive minimale de chaque vecteur. À la fin des expériences, la personne candidate procédera à la collecte et à l’analyse des ovaires. Elle effectuera leur immunomarquage et leur clarification optique afin de permettre la quantification des différentes populations folliculaires par imagerie tridimensionnelle.

La personne candidate participera activement à la conception des expériences, à l’analyse statistique, à l’interprétation et à la présentation des résultats ainsi qu’à la rédaction d’articles scientifiques. Ce projet lui permettra d’acquérir une formation multidisciplinaire en biologie moléculaire et cellulaire, en production de protéines recombinantes, en physiologie de la reproduction, en thérapie génique et en expérimentation animale. L’ensemble de ces travaux constituera un processus complet de développement préclinique et permettra de sélectionner le meilleur candidat thérapeutique en vue d’une prochaine étude chez la chatte domestique.

¹ https://www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0

² https://www.nature.com/articles/s41467-025-65780-2

Superviseur :

Dr Philippe Godin, Professeur adjoint en Physiologie vétérinaire, Département de Biomédecine Vétérinaire, Université de Montréal

Lieu de travail :

Faculté de médecine vétérinaire (Saint-Hyacinthe), à 60 km de Montréal, QC, Canada

•       Département de biomédecine vétérinaire
•       Centre de Recherche en Reproduction et Fertilité (CRRF)

Profil recherché :

• Être admissible au doctorat en Sciences vétérinaires à l’Université de Montréal (https://admission.umontreal.ca/programmes/doctorat-en-sciences-veterinaires/)

• Diplôme de maîtrise (ou équivalent) dans un domaine lié au projet, notamment en biologie, en biologie moléculaire, en médecine vétérinaire, en physiologie, en pharmacologie ou en sciences animales ou biomédicales
• Détenir un bon dossier académique
• Maîtriser le français ou l’anglais, tant à l’écrit qu’à l’oral
• Faire preuve de curiosité scientifique, de motivation, de persévérance, d’un sens de l’organisation et d’une bonne capacité d’apprentissage

Début prévu : mai 2027 ou septembre 2027.

Rémunération :

Le soutien financier combinera une bourse de recherche, le programme de financement intégré au doctorat et, selon les modalités applicables, des contrats d’auxiliariat. La personne sélectionnée sera aussi encouragée et soutenue dans la préparation de demandes de bourses d’études auprès d’organismes de financement internes et externes.

Soumission de candidature :

• Lettre de motivation décrivant vos intérêts et qualifications pour le poste (1 à 2 pages)
• Curriculum vitae.
• Dernier relevé de notes universitaires.
• Nom et coordonnées de deux personnes pouvant agir à titre de référence

Veuillez faire parvenir votre application par courriel à :

Dr Philippe Godin, DMV, PhD : philippe.godin@umontreal.ca

Date limite pour déposer candidature : Lundi 2 novembre 2026